新型冠状肺炎是一种由新型冠状病毒引发的呼吸道感染疾病，但越来越多的研究结果表明，“新冠肺炎”并不是一个单纯的“肺炎”，肺炎只是新冠病毒造成的众多病症中的一种而已。新冠病毒进入人体后会随机攻击人体的任意器官，包括脑部、心肺、肾脏、消化道、凝血系统、肌肉骨骼等。

感染期间，新冠肺炎患者以发热、干咳、乏力为主要表现，一部分新冠肺炎患者可能会在感染消失后出现持续数周或数月的症状，这种被称为“后新冠综合征”或“长期新冠”的生物学机制仍然未知。

2020年，美国西奈山医院病理学家对90位不幸罹难于新冠病毒感染的患者进行遗体解在剖发现，在其中67位患者肺部和脑部存在血栓。2022年8月16日，JAMA发表了美国宾大医学院的研究报告，该报告显示新冠住院患者发生静脉血栓的风险比流感住院患者高60%-89%。近日，有研究表明，血管微血栓形成有可能是导致该症状的根本原因。

新冠病毒可以直接导致血管内的红细胞发生聚集，这是由于红细胞表面带有负电荷的唾液酸分子，而新冠病毒刺突蛋白上的聚糖结构带有正电荷，二者结构上可以直接结合，并因此抵消了红细胞之间同种电荷相互排斥的作用，促使红细胞聚集。我们都知道三年来，新冠病毒出现了非常多的变异株，刺突蛋白就是突变的热点区域，那不同变异株对红细胞聚集的影响会不会有所变化呢？

近日，在bioRxiv平台发表的“SARS-CoV-2 Spike Protein Induces Hemagglutination: Implications for COVID-19 Morbidities and Therapeutics and for Vaccine Adverse Effects”表明新冠病毒刺突蛋白的确可以引起红细胞聚集。通过血凝试验和血凝抑制试验检测新冠病毒不同变异株引起红细胞聚集的能力，结果表明，奥密克戎刺突蛋白引起红细胞聚集的能力最强，最低只需0.13 ng/µL的浓度就能引发凝血，而原始株、Alpha株和Delta株需要刺突蛋白浓度达到1.06 ng/µL才能引发凝血。

在血凝抑制试验实验中，加入凝血抑制剂，验证不同变异株引起凝血的能力差异，结果同样证实了奥密克戎刺突蛋白引起红细胞聚集的能力最强。

奥密克戎S蛋白的净正电荷增加

唾液酸（SA）带有极强的负电荷，通常位于细胞膜表面的糖蛋白或糖脂的末端，是细胞膜负电荷的主要来源。红细胞表面有密集的唾液酸分子分布，每个细胞有3500万个唾液酸分子，主要作为糖蛋白A （GPA，红细胞膜上的一种唾液糖蛋白）的末端残基。唾液酸的负电荷使红细胞和其他细胞相互排斥，避免了血液循环中无意义的细胞相互作用。

作者使用分子模拟来研究刺突蛋白的静电表面电位，重点关注了S蛋白的受体结合域，结果显示从新冠病毒原始株到奥密克戎变异株，S蛋白受体结合域的静电电位呈指数增长，具体变现为电负性区域逐渐减少，同时电正性区域逐渐增加。原始株和Alpha之间的增幅不大，Delta的增幅较大，而奥密克戎的增幅非常大。这也说明了为什么奥密克戎表现出了最强的凝血能力。

总结与展望

红细胞是血液中最多的有形成分，承担了携氧、二氧化碳的呼吸载体和维持血液酸碱平衡的重要功能。如今新冠病毒仍在全球流行，严重的COVID-19患者可能发展为急性呼吸窘迫综合征（ARDS），而血管内高凝状态及微血栓形成则是普通COVID-19患者发展为重症的关键节点。也就是说避免血管内高凝状态及微血栓形成可以在一定程度上避免普通COVID-19患者发展为重症。

常用的抗凝血药物可以分为两大类，一大类是抗血小板聚集的药物，如阿司匹林、氯吡格雷等；另外一大类是抗凝药物，如肝素、利伐沙班等。而相比常用的抗凝血药物，天然水蛭素有其独特优势。

天然水蛭素是水蛭及其唾液腺中已提取出多种活性成分中活性最显著并且研究得最多的一种成分，由65-66个氨基酸组成，是迄今为止所发现的最强特异性天然抗凝血物质。在抗凝方面，天然水蛭素靶目标明确，只作用于凝血酶，并与凝血酶和纤维蛋白原以 14∶ 14∶ 1 的比例结合成复合物，通过对凝血酶的选择性和特异性直接抑制作用阻断其凝血功能。

充分利用天然水蛭素抗凝溶栓功能，有效改善人体微循环、避免血管内高凝状态及微血栓形成，有望成为避免普通COVID-19患者发展为重症的新途径。